Oficiální facilitátor

hlavní

Předoperační cílená léčba zpoždění recidivy melanomu stupně III

18 leden 2018 14:17

Dvojice cílových procedur prováděných před a po operaci melanomu , způsobil, alespoň šest-násobné zvýšení doby do relapsu ve srovnání se standardní operaci u pacientů s melanomem třetím kroku. Pacienti, kteří měli žádné příznaky onemocnění během provozu po kombinovaná léčba nepostoupila do metastáz.

Časné výsledky studie srovnávající operaci s pre- a pooperační léčbě melanomu s BRAF dabrafenib inhibitorem a inhibitorem MEK trametinib, byly tak překvapivě pozitivní, že měl novou randomizovanou studii.

„Tyto výsledky jsou povzbudivé pro pacienty s chirurgicky rezektiruemoy třetího stupně melanomu, kteří se potýkají s vysokou mírou recidivy a progrese nemoci metastatic,“ - řekl vedoucí autor Rodabe Amariáš, MD, profesor lékařské onkologii melanomu. „Naše studie pojmu důkaz silně podporuje další vyhodnocení neoadjuvantní terapie u této skupiny s vysokým rizikem, jež má míru přežití pět let méně než 50 procent.“

Cílovou kombinace je schválen pro kontrolu US Food and Drug Administration pro léčbu metastatického melanomu stupně 4 , která má mutaci BRAFV600. Vědci naznačují, že tato kombinovaná léčba může pomoci pacientům a třetí fázi onemocnění s mutací BRAF.

Zkušební verze, která byla spuštěna pomocí programu Moon záběry.

V říjnu 2014 byl vyšetřovatel zahájil klinické studii inicioval, aby urychlila zlepšení při léčbě a prevenci rakoviny. Jednalo se o první prospektivní randomizované neoadjuvantní klinická studie pro melanomu stupně 3.

Jeho podstatou je zaregistrovat se 84 pacientů náhodně provést první operaci, nebo až osm týdnů, s následnou kombinací cílených a chirurgických dalších 44 týdnů kombinované terapie. Průběžná analýza došlo po léčbě 21 pacientů.

S mediánem doby sledování 18,6 měsíců:

Všech sedm pacientů, kteří dostávali standardní terapii byly progrese onemocnění, medián doby do progrese - 2,9 měsíce. Ze 14 randomizováni do kombinaci neoadjuvantní čtyři postupovala, s průměrnou dobou do progrese 19,7 měsíců.

Ze sedmi pacientů, kteří byli patologickou kompletní odpověď po předoperační terapie, nikdo pozoroval vzdálený recidivu onemocnění. Medián celkového přežití nebyl dosažen v žádné ze skupin.

Most melanom je včasné odhalení a úspěšně léčit chirurgicky, ale asi 15 procent pacientů postoupit do třetí etapy, kdy se nemoc rozšířila do lymfatických uzlin.

Význam patologické kompletní odpovědi

Podle Amari do úplného patologickou reakci (PCR) - žádný důkaz o existenci rakoviny objevil během chirurgického zákroku - je významným ukazatelem úspěšnosti léčby. Pacienti dvanáct v neoadjuvantní skupině začali provoznímu sedm úspěchů PCR. Pouze jeden relaps, s malým nádoru ve stejné oblasti, kde první byla umístěna. Tři pacienti, kteří dosáhli patologickou částečnou odpověď opakovaly se všemi rozvojovými mozkových metastáz a celkové riziko v BRAF-pozitivním onemocněním.

„S akumulací více dat můžeme dále zkoumat význam patologické kompletní odpovědi“ - řekl Uorgo. „Pokud se nám podaří prokázat, že patologická kompletní odpověď je důležitá pro dosažení vynikajících výsledků, je dalším krokem je požádat“, co můžete udělat, aby se dosáhlo pCR?».

Biopsie a krevní vzorky odebrané v průběhu studie týmu umožnilo začít řešit tyto problémy.

Pacienti, kteří nedosáhli PCR, měly nádory s vysokou úrovní ERK fosforylace, stimuluje protein MEK vývoj růstu před kombinovanou léčbu.

Studie prokázaly imunitní odpovědi v úspěšné léčbě inhibitory BRAF i když tyto látky nejsou výslovně imunoterapie. Tým zjistil, pronikání nádorových CD8-pozitivních T-buněk u pacientů PCR, ale důkazy o depleci T-buněk v nádorech pacientů, u nichž nebylo dosaženo PCR. Dva kontrolní bod protein, který zabrání imunitní odpověď, TIM3 a LAG3, byly zjištěny ve velkém množství na T buňkách u těchto pacientů.

Celá sekvence sekvencování neodhalilo žádné významné rozdíly ve změnách mutační zátěže nebo počet kopií na výchozí hodnoty mezi respondenty a non-respondérů. Avšak ti, kteří nedosáhli AUC, často známé genetické odchylky, že příčinou rezistence na kombinaci.

Tyto rozdíly poskytují způsob pro větší a další studie poukazují na možných přístupů k kombinované terapie. Vzhledem k tomu, počáteční studie byla zastavena, 11 pacientů bylo zařazeno do studie neoadjuvantní.

Toxicita kombinace byla primárně vedlejší účinek 1 a 2 stupňů, které se očekává v aplikačním dabrafeniba a trametiniba, často zimnice, bolesti hlavy a horečku.

Ti, kteří jsou v chirurgickém oddělení, byly navrženy různé adjuvans (pooperační) terapie, včetně interferonu alfa, kontrolní bod bloku přípravy ipilimumabu nebo biochemotherapy pozorování. Podle Amari, aktuální adjuvantní terapie při zápisu do studie měli velmi nízkou míru odezvy a dramatické vedlejší účinky. Pouze jeden pacient se rozhodl provést pooperační terapii v této skupině.

Cílení kombinaci obou léčiv - inhibitory kontrolního bodu ukázaly vyhlídky jako adjuvantní terapie v posledních klinických studiích.

Výzkumníci z MD Anderson vyvinula mezinárodní konsorcium pro rozvoj melanomu neoadjuvantní větších klinických studií nezbytných pro další studium tohoto přístupu.

Zdroj: Lancet Oncology

APLIKACE k léčbě

Odesláním tohoto formuláře souhlasíte se zásadami ochrany osobních údajů

Komentáře

Zatím žádné komentáře

nový komentář

nutně

Rozhodně (nebude zveřejněn)